Eixo Imune-Pineal: Integrando a Biologia do Tempo em Condições Fisiológicas e Patológicas
Descrição do Projeto
Nos últimos estudos demonstramos como a coordenação da produção de melatonina pineal e extra-pineal regula respostas imunológicas inatas e adquiridas. Mostramos que em condições normais o pico noturno de melatonina participa de o sistema de vigilância, dificultando a migração de leucócitos para os tecidos saudáveis. A redução da síntese noturna de melatonina facilita a montagem de uma resposta inflamatória. Já na fase de recuperação da resposta inflamatória, ou durante processos de inflamação crônica corticosteroides potenciam a produção de melatonina. Nós e outros demonstramos que as células mono e polimorfonucleares, bem como microglia e astroglia ativadas produzem melatonina, e esta atua de forma parácrina ou autócrina inibindo a resposta inflamatória.
O objetivo do presente temático é ampliar o entendimento desta relação entre cronobiologia e defesa considerando:
1 – Bases Moleculares que coordenam o Eixo Imune-Pineal
2 – Aplicação do conceito do eixo imune-pineal em modelos animais. Iremos iniciar pelos modelos de inflamação induzida por obesidade, poluição do ar e parasitose. Poderemos incluir outros modelos ao longo dos próximos quatro anos.
3 – Aplicação Clínica do conceito do eixo imune-pineal na discriminação de agressividade/ invasibilidade de gliomas humanos e na predição da eficácia de tratamento com antidepressivos.
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